W domino gra się w dwie do czterech osób. W przypadku większej liczby graczy należy użyć zestawu kamieni o większej liczbie oczek. Na początku należy wymieszać wszystkie kamienie odwrócone do spodu. Losuje się gracza, który będzie rozpoczynał grę. Najprościej jest dokonać losowanie poprzez wyciągnięcie jednego kamienia przez każdego gracza – ten, kto wyciągnie kamień o największej ilości oczek rozpoczyna grę. Wylosowane kamienia miesza się ponownie z resztą kamieni. Następnie gracze podbierają płytki (zazwyczaj po jednej, można kilka, ale nie więcej niż siedem) zgodnie z ruchem wskazówek zegara. Nie pokazuje się ich przeciwnikowi. Kamienie, które pozostają na stole, nazywane są „talonem”.
Osoba, która rozpoczyna grę wykłada jedną płytkę – reszta graczy dokłada po kolei własne kamienie zgodnie z przyjętymi zasadami. Najczęściej ustala się, że stykające się kamienie muszą mieć taką samą liczbę oczek. W przypadku, gdy gracz nie dysponuje pasującym kamieniem, dobiera kolejny z pozostałej na stole puli kamieni. Jeśli dobrany kamień nie pasuje, stosuje się jedno z dwóch rozwiązań w zależności od wcześniejszych uzgodnień. Gracz dobiera wtedy kolejne kamienie, aż wybierze kamień pasujący lub też kolejka przechodzi na kolejnego gracza.
Wygrywa ten gracz, któremu uda się jako pierwszemu pozbyć wszystkich swoich płytek lub zakończy grę poprzez przyłożenie kamieni w jednym ruchu do początku i końca „węża” utworzonego z już wykorzystanych kamieni. Gra może, w zależności od przyjętych ustaleń, toczyć się w jednej lub kilku partiach. W przypadku tej dłuższej wersji zapisuje się sumę punktów na kamieniach niewykorzystanych przez gracza i gra się aż do osiągnięcia przez jednego z graczy konkretnej liczby punktów.
Lubice grać w Domino? W co jeszcze gracie w towarzystwie? Dajcie znać!